Jej herecké umenie môžu momentálne obdivovať návštevníci parížskeho divadla Gaite Montparnasse v monológu Madam Marguerite od brazílskeho spisovateľa a dramatika Roberta Athaydeho.
Hereckú kariéru začala Girardotová, pôvodným povolaním zdravotná sestra, v roku 1954 účinkovaním vo svetoznámej Comedie Francaise. Doskám, ktoré znamenajú svet, zostala verná po celý život. Preslávila sa však predovšetkým ako filmová herečka.
Annie Girardotová nebola nikdy výnimočne pekná, sexi ani extravagantná. Filmové publikum si ju obľúbilo pre jej prirodzené vystupovanie, dobrosrdečnú ženskosť a presvedčivé herecké kreácie. Jej hrdinky boli obyčajnými Francúzkami, prirodzenými, úprimnými, so schopnosťou rozosmiať i rozplakať, ženami s vlastnou hlavou, ale aj so srdcom na správnom mieste.
Na začiatku medzinárodnej kariéry dcéry pôrodnej asistentky stál veľký taliansky režisér Luchino Visconti, ktorý ponúkol mladej Annie úlohu vo filme Rocco a jeho bratia. Práca na filme priniesla osudový zvrat aj do osobného života mladej umelkyne. Počas nakrúcania sa zoznámila so svojím budúcim manželom Renatom Salvatorim. Aj keď sa manželstvo nevydarilo, pochádza z tohto zväzku jediné Girardotovej dieťa, dcéra Giulia.
K najznámejším hereckým kreáciám "antihviezdy" Annie, oceneným aj na medzinárodných festivaloch, patrí film Tri izby v Manhattane z roku 1965, ocenený na festivale v Benátkach, a Stará panna (1971), ocenený na MFF v Západnom Berlíne. Výročného Cézara získala za herecký výkon v Bertucelliho dráme Najcennejšie, čo mám (1975).
Vo svojej vlasti sa Annie Girardotová stala národným idolom v roku 1971 po uvedení filmu Umrieť pre lásku.
K jej najnovším filmovým postavám patrí úloha tyranskej matky v diele Klaviristka. Jej filmovú dcéru, učiteľku hry na klavír, Eriku Kohoutovú hrá Isabelle Huppertová. "Na takýto film som čakala a myslela si, že jedného dňa príde, aj keď som tomu už veľmi neverila," vyznala sa Girardotová, ktorá sa svojej úlohy zhostila s plným nasadením a na hranici svojich možností.
Počas svojej umeleckej kariéry naspievala Girardotová aj niekoľko šansónov a účinkovala vo viacerých televíznych seriáloch, napríklad Zámok na prenájom.